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Depuis que sir Hugo, un ancêtre, a assassiné une paysanne, le malheur pèse sur la famille Baskerville. Chaque génération de la famille voit un de ses membres mourir de mort violente, annoncée et provoquée par l'apparition d'un chien fantastique. Henry Baskerville, dernier descendant de la famille qui rentre d'Afrique du Sud, décide d'habiter le château maudit des Baskerville, accompagné de ses amis le docteur Mortimer, le célèbre Sherlock Holmes et le docteur Watson, qui comptent bien démasquer la malédiction...