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Les espions Napoléon Solo et Illya Kuryakin se rendent en Suisse, sur les ordres de leur organisation secrète UNCLE, pour empêcher le sinistre groupe THRUSH d'obtenir une arme nucléaire top-secrète. Une fois là-bas, Solo est attiré par un agent ennemi, Serena. Enlevé par THRUSH, Solo est remplacé par un double exact qui s'infiltre dans l'organisation. Kuryakin, soupçonneux en raison du comportement étrange de son ami, prend des mesures pour apprendre la vérité. Le film est composé de la réunion de deux épisodes de la série télévisée 'The man from UNCLE'/'Des agents très spéciaux' (The Double Affair'/'Le mystère de la chambre forte' et 'The Four-steps affair'/'Le jeune lama'), auxquels quelques scènes supplémentaires ont été ajoutées pour créer ce long métrage d’espionnage lancé en salles dans certains pays pour profiter de l’engouement de James Bond.