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Très affectueux, Cujo est le chien de la famille Trenton qui mène une existence paisible à Castle Rock, dans le Maine. Un jour, Cujo profite de la nature pour débusquer les lièvres de garenne. Mais surgissant d'un profond terrier, une chauve-souris le mord. Rapidement, le saint-bernard manifeste une agressivité inhabituelle. Bientôt incontrôlable, il sème la terreur sur son chemin.