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Fatigué des fusillades,le Desperado,alias El Mariachi,a raccroché sa guitare à mitraillette pour vivre d'amour et de tequila avec la belle Carolina et leur enfant. Oui mais voilà ,le méchant Général Marquez lui a fait mal comme personne,et le Desperado est bien décidé à se venger. L'agent de la CIA Sands tombe donc à pic quand il lui propose de contrer le terrible Barillo,puissant mafieux qui cherche à supprimer le Président du Mexique,auquel Marquez est étroitement mêlé. Mais Sands n'est pas un pur,et il s'adjoint les services d'un agent du FBI rangé des voitures,Jorge,alors que le Desperado rallie à sa cause deux jeunes guitaristes pros de la gâchette,Lorenzo et Fideo. Sans oublier la sensuelle agent Ajedrez,bien décidée à passer elle aussi à l'action.