Après avoir survécu à un accident qui a vu périr ses parents, un garçon est recueilli par sa grand-mère. Pour atténuer son chagrin, elle lui offre une souris blanche qu'il prénomme Daisy. Un jour où ils font des courses, l'orphelin échappe de justesse aux manigances d'une sorcière qui tente de l'attirer avec du chocolat. Il se confie à son aïeule qui décide alors de l'emmener en vacances dans un grand hôtel. L'endroit accueille au même moment un congrès de bienfaitrices. Curieux, le héros, flanqué de Daisy, se cache pour observer leur réunion. Ce qu'il voit l'apeure. Se croyant seules, les femmes, menées par leur cheffe, enlèvent gants, chaussures et perruques pour dévoiler des serres griffues, des pieds sans orteils et des crânes chauves. Elles complotent pour anéantir les enfants.
Bien que l'action soit transplantée dans un décor américain afin de répondre à un souci de représentation des minorités à l'écran, cette adaptation du roman de Roald Dahl se révèle fidèle à l'esprit du satiriste anglais. Relevé par d'efficaces effets visuels, le récit mené avec entrain met en valeur les compositions très contrastées d'Anne Hathaway et Octavia Spencer.