Seth MacFarlane étudie l'animation et le dessin à la Rhode Island School of Design. Créateur homme-orchestre, il écrit, réalise et prête sa voix pour le court métrage d'animation LARRY & STEVE (1996). Puis il planche au scénario des séries télévisées d'animation DEXTER'S LABORATORY (1997-1998) et JOHNNY BRAVO (1997-2002). Pour la chaîne Fox, il crée, écrit, produit et double une flopée de personnages de FAMILY GUY alias LES GRIFFIN, aventures d'une famille déjantée dans une ville du Rhode Island qui triomphent. Avec les voix d'Alex Borstein, Seth Green, Mila Kunis et de MacFarlane lui-même. La série est créée en 1998, lancée en 1999 et continue en 2012. En parallèle, il prête sa voix pour de nombreuses fictions, dont des personnages récurrents des séries CRANK YANKERS (2002) et ROBOT CHICKEN (2005). Il crée également les séries d'animation AMERICAN DAD ! (2005-2012), facéties personnelles et professionnelles d'un père de famille agent de la CIA, et THE CLEVELAND SHOW (2009-2012), nouveau foyer pas piqué des vers. Côté cinéma, il double le personnage de Johann pour la superproduction fantastique et flamboyante HELLBOY 2 (Guillermo Del Toro, 2008, voix) avec Ron Perlman. Rare à l'image, il incarne le second rôle de la fée Ziggy dans la comédie FÉE MALGRE LUI (Michael Lembeck, 2010) avec Dwayne Johnson et Julie Andrews. Également musicien et chanteur, il sort un album de reprises de raretés des années 1940 et 1950 en 2011, et se produit sur la scène du Royal Albert Hall de Londres et du Carnegie Hall de New York. Il décroche à nouveau le gros lot avec le premier long métrage qu'il écrit, produit et réalise. C'est la comédie TED (2012, photo) où Mark Wahlberg incarne le trentenaire John Bennett dont la vie amoureuse et soudain mise en pièce par son ours en peluche qui prend vie suite à son v½u d'enfance et auquel le créateur prête sa voix.