January Jones commence sa carrière de comédienne en faisant une apparition furtive dans le thriller La Prison de Verre. L'actrice enchaîne par la suite les rôles dans des films aux genres variés. On peut la voir en braqueuse de banque au côté de Bruce Willis dans la comédie Bandits en 2002, en mémorable lesbienne, star du porno, dans la comédie Self Control et en pauvre fille du Milwaukee dans la comédie romantique Love Actually de Richard Curtis en 2003. La même année elle incarne la provocante future belle-sœur de Jason Biggs, objet d'une guerre sans merci entre Sean William Scott et Eddie Kaye Thomas dans le film American Pie : marions-les ! de Jesse Dylan. En 2007 l'actrice offre une interprétation très remarquée avec le western Trois enterrements de Tommy Lee Jones, où elle incarne une femme délaissée, avant de retrouver le cinéaste Richard Curtis pour la comédie Good Morning England en 2009.
