Santiago Mitre est né à Buenos Aires et y suit ses études de cinéma à la Universidad del Cine. En 2002, il réalise son premier court-métrage. Il réalise des films publicitaires jusqu’en 2006, en écrivant pour la télévision et le cinéma. À partir de 2008, il écrit avec Pablo Trapero les scénarios de LEONERA (Compétition - Cannes 2009) CARANCHO (Un Certain Regard -
Cannes 2010) et ELEFANTE BLANCO (Un Certain Regard - Cannes 2012). Il écrit aussi, notamment, avec Israel Caetano et Walter Salles. En 2011, il cofonde la société de production indépendante La Unión de los Ríos à travers laquelle il produit et réalise son premier long-métrage EL ESTUDIANTE. Le film est présenté dans un grand nombre de festivals internationaux et remporte de nombreux prix, comme le Prix Spécial du Jury et le Prix du Cinéaste du Présent au Festival de Locarno, le Prix du Meilleur Film à Gijón et Carthagène et le Prix du Meilleur Film Argentin au FIPRESCI.