C'est au cours de ses études à Athènes, en Grèce, que Greg Kinnear se découvre une passion pour la radio. Il crée alors sa propre émission School daze with Greg Kinnear, qui émet de son école. Diplômé de journalisme à l'Université d'Arizona, à Tucson, en 1985, il travaille d'abord comme reporter pour la chaîne musicale MTV avant de se faire connaître du grand public comme animateur du show télévisé Talk soup, diffusé sur la chaîne E ! Entertainment. Grâce à cette série parodiant les talk-shows, il remporte un Emmy Award. Sa popularité grandissante lui permet de devenir présentateur et producteur exécutif de son propre talk-show, Later with Greg Kinnear, diffusé sur NBC.En 1994, Greg Kinnear joue son propre rôle dans Blankman, une comédie de Mike Binder et connaît son premier succès au cinéma grâce à Sabrina (1995), le remake du film de Billy Wilder, signé Sydney Pollack. Sa prestation de David Larrabee, le petit-frère d'Harrison Ford, lui vaut d'ailleurs le ShoWest Award du Jeune Espoir Masculin. Son physique de séducteur lui permet alors de se spécialiser dans le registre de la comédie romantique (A smile like yours (1997) de Keith Samples, Vous avez un message (1998) de Nora Ephron, ou encore Attraction animale (2001) de Tony Goldwyn).En 1998, c'est la consécration : Greg Kinnear est nommé aux Oscars pour son interprétation de Simon Bishop, le voisin gay de Jack Nicholson, dans Pour le pire et pour le meilleur de James L. Brooks. Il obtient également le Prix du meilleur second rôle au National Board of Review et des citations aux Golden Globes et au Screen Actors Guild Award. Devenu une valeur sûre de l'industrie hollywoodienne, il n'hésite pas à parodier son image de playboy en endossant la panoplie du capitaine Admirable dans Mystery men (1999) de Kinka Usher et celle du docteur David Ravell dans Nurse Betty (2000) de Neil LaBute.En 2001, Greg Kinnear change de registre : il donne la réplique à Cate Blanchett dans Intuitions, un thriller surnaturel de Sam Raimi, et prête main forte à Mel Gibson dans Nous étions soldats, un drame de Randall Wallace ayant pour cadre la bataille de la vallée de Ia Drang, durant la guerre du Viêt-nam. L'année suivante, il se retrouve en tête d'affiche d'Auto focus, évocation du destin tragique du comédien Bob Crane signée Paul Schrader. Revenant à un genre plus léger, Greg Kinnear s'amuse à composer un drôle de frère siamois avec Matt Damon dans la comédie des frères Bobby Farrelly et Peter Farrelly Deux en un (2003).
