Billy Crystal commence sa carrière d'acteur dans des séries télévisées, et adopte rapidement sa spécialité : les rôles comiques. Avec Soap (1977-1981), il acquiert une certaine renommée et décroche son premier rôle au cinéma (Rabbit Test, Joan Rivers, 1978).Grâce au show Saturday Night Live (1984-1985), il devient une véritable star. Il enchaîne les films parodiques, passant du faux documentaire rock Spinal Tap (Rob Reiner, 1984), à l'action avec Deux flics à Chicago (Peter Hyams, 1986), son premier rôle principal. La comédie romantique Quand Harry rencontre Sally (Rob Reiner, 1989) le révèle au grand public.Il diversifie alors ses activités, passant réalisateur avec Mr. Saturday Night (1992), alors qu'il avait déjà été scénariste et producteur. Sa notoriété lui permet de tourner avec Woody Allen (Harry dans tous ses états, 1998) et aux côtés de Robert de Niro (Mafia Blues, Harold Ramis, 1999). Depuis, il cumule les gros titres avec Couple de stars (Joe Roth, 2001) et Monstres & Cie (David Silverman & Peter Docter, 2002). En 2003, Billy Crystal est à l'affiche de .Mafia blues 2 - la rechute, dans lequel il repend son rôle de psychiatre
