Après une enfance passée dans le Minnesota, Seann William Scott s'installe à Los Angeles où il décroche un rôle dans la série télévisée Sweet Valley High, adaptation pour le petit écran de romans à succès. C'est en 1999 que le comédien connaît la consécration internationale, d'abord en s'illustrant dans A hole in my soul, clip du groupe de rock Aerosmith, mais surtout en étant l'une des jeunes vedettes de la comédie American pie.Fort du succès du film, Seann William Scott se spécialise dans le registre de la comédie pour adolescents en jouant coup sur coup, et pour la même année 2000, dans Destination finale, Road trip et Eh mec, elle est où ma caisse ?. L'année d'après et en 2003, il retrouve son personnage de Stifler, dragueur impénitent et turbulent, pour les besoins de American pie 2 et de American pie : marions-les !.En 2001, Scott William Scott apparaît dans Jay & Bob contre-attaquent, comédie de Kevin Smith, et dans Evolution d'Ivan Reitman, film fantastique dans lequel il campe un chasseur d'extra-terrestres aux côtés de David Duchovny et de Julianne Moore. Amorçant avec ce rôle un registre comique plus étoffé, il confirme ce désir de renouveau en 2002 avec Flagrant délire, une comédie criminelle déjantée de Drew Daywalt, et Le Gardien du manuscrit sacré, où il apprend les arts martiaux aux côtés de Chow Yun-Fat.