Danny Glover commence à s'intéresser au théâtre pendant ses études universitaires au San Francisco College. Après avoir fait son apprentissage au Black Actors' Workshop de l'American Conservatory Theater, il s'illustre dans de nombreux spectacles dont Macbeth, Suicide in B Flat, de Sam Shepard, et dans quatre pièces du dramaturge sud-africain Athol Fugard, dont The Blood Knot et The Island.En 1979, il fait ses débuts au cinéma aux côtés de Clint Eastwood dans L'Evadé d'Alcatraz de Don Siegel. 1985 est une année faste pour Glover, qui enchaîne trois compositions brillantes sous la direction de réalisateurs de renom. On le voit dans Witness de Peter Weir, Silverado de Lawrence Kasdan et La Couleur pourpre de Steven Spielberg.Le grand public le découvre en 1987 grâce à L'Arme fatale, où il inaugure son fameux duo avec Mel Gibson. Mis à part les trois autres suites, toujours réalisées par Richard Donner, on a pu revoir l'acteur dans des films d'action comme Predator 2, et dans des comédies dramatiques contemporaines comme La Rage au coeur, Grand Canyon ou encore Le Saint de Manhattan.En 1993, il accepte de tenir le rôle-titre d'un policier noir en plein Apartheid dans le premier film de Morgan Freeman en qualité de réalisateur, Bopha !. En 1997, il donne la réplique à Dennis Quaid pour les besoins du thriller La Piste du tueur, avant d'enchaîner sur le tournage de Beloved de Jonathan Demme, dans lequel il partage la tête d'affiche avec la présentatrice de télévision américaine Oprah Winfrey. Après un petit rôle dans La Famille Tenenbaum, une comédie douce-amère signée Wes Anderson, il explore un tout autre registre avec Saw, un thriller horrifique devenu au gré de son succès mondiale l'un des films les plus rentables de tout l'histoire du cinéma.