Danny Leiner étudie la mise en scène et la comédie, mais ne sort pas diplômé de son école, la Suny Purchase. Il y recontre néanmoins Bob Gosse ainsi que d'autres réalisateurs, avec qui il fonde la société de production The Shooting Gallery.Il est récompensé dès ses débuts dans la réalisation, grâce à son moyen-métrage Time expired (1992) qui fut recompensé dans plusieurs festivals. Révélé par ce coup d'essai, il écrit et réalise le film indépendant Layin' Low avec Jeremy Peven et Edie Falco. Il a ensuite tourné Flashback pour la télévision, qui est un des segments de l'anthologie HBO Faces of addiction, avant d'être salué pour la série de MTV, Austin Stories, qu'il a écrit et mis en scène.Durant la saison 1999-2000, il a réalisé quelques épisodes de diverses séries, notamment de La vie à cinq.Il tourne son troisième film, Eh mec ! Elle est où ma caisse en 2000, pour la Twentieth Century Fox.