Dès l'âge de cinq ans, Jason Biggs tient la vedette de nombreux spots publicitaires. En 1985, il fait ses débuts sur scène à Broadway dans la pièce Conversations with my father au côté de l'actrice Judd Hirsch. L'année 1999 marque son accession à la renommée internationale grâce à son rôle d'adolescent découvrant les plaisirs de la chair dans American pie (rôle qu'il reprendra à deux reprises, dans American pie 2 et American pie : marions-les !).L'acteur américain se spécialise alors dans la comédie et s'illustre notamment dans Boys and girls, Diablesse ou encore Jay & Bob contre-attaquent. En 2003, il est choisi par Woody Allen pour tenir la vedette de La Vie et tout le reste, nouveau long-métrage du cinéaste new-yorkais.