Après un premier emploi aux Folies bergères, Jean-Pierre Kalfon suit des cours de théâtre et fonde sa propre compagnie "Théâtre 15" où il est acteur et metteur en scène. Au cinéma, il débute en 1962 avec Le Concerto de la peur, la drogue du vice de Jose Benazeraf. Il tourne avec de jeunes cinéastes prometteurs comme Jean-Luc Godard (Week-End), Philippe Garrel (Le Lit de la vierge) ou Claude Lelouch avec qui il collabore à sept reprises (Si c'était à refaire, Une fille et des fusils).Le comédien, abonné aux personnages troubles, continuera à travailler avec des metteurs en scène de renom comme François Truffaut (Vivement dimanche!) ou encore Claude Chabrol (Le Cri du hibou). Parallèllement, il accepte les propositions d'un cinéma plus populaire avec Folle d'elle ou Gamer.Sollicité par une nouvelle génération de réalisateurs, Jean-Pierre Kalfon a incarné un Louis XIV secret dans Saint-Cyr, un metteur en scène dans La Répétition ou encore un caid dans Total Western.
