Harold Ramis est diplômé de littérature anglaise de la Washington University de St Louis où il retourne en 1993 pour recevoir un Doctorat honoraire section Arts. Pourtant, c'est comme infirmier dans une clinique psychiatrique qu'il débute dans la vie active, avant de devenir enseignant.A l'âge de 25 ans, Ramis rallie la troupe d'improvisation de Chicago, Second City. Très vite remarqué, il devient bientôt interprète et auteur, signe en 1974 pour le compte d'Ivan Reitman, le National Lampon Show, un spectacle loufoque qu'animent John Belushi, et Gilda Radner, ses copains diplômés de Second City. En 1978, le film National Lampoon's Animal House, plus connu sous le nom d'American College, co-écrit avec Doug Kenny et Chris Miller, dans lequel apparaît le brillant John Belushi, lui vaut une réelle percée à Hollywood. L'année suivante, Ramis signe son second film, Caddyschack, une comédie délirante avec Bill Murray et Chevy Chase, pour le confier au producteur Ivan Reitman qu'il retrouvera pour écrire (ou co-écrire), produire et réaliser des succès commerciaux tels que Arrête de ramer, t'es sur le sable (deuxième mise en scène) ou encore Les Bleus, les deux S.O.S Fantomes II et Club Paradise, avec Robin Williams. Comédien à temps partiel, il apparaît tout d'abord dans Baby Boom face à Diane Keaton, puis dans Le Retour de Billy Wyatt, ainsi que dans Pour le pire et pour le meilleur de James L. Brooks, qui a valu l'oscar à Jack Nicholson et Helen Hunt.Deux comédies lui valent un succès international : Un jour sans fin en 1993 et Mes doubles, ma femme et moi en 1996. Ramis réalise ensuite Mafia blues avec Robert De Niro et Billy Crystal, triomphe critique et commercial courronné par des recettes supérieures à 100 millions de dollars, puis Endiablé avec Liz Hurley et Brendan Fraser (2000), qui lui premet de retrouver l'ambiance comico-fantastique d'Un jour sans fin. Acteur dans la comédie romantique Autour de Lucy en 2002, il donne la même année une suite à son Mafia Blues avec Mafia blues 2 - la rechute.