Après l'obtention d'une licence de télévision et de cinéma à l'Université de Pepperdine, D.J. Caruso devient assistant de production aux Studios Disney. A partir de 1987, il entame une riche collaboration avec le réalisateur John Badham, qu'il accompagnera sur nombre de ses films. D.J. Caruso est ainsi chargé de production sur Comme un oiseau sur la branche, producteur associé de La Manière forte, puis travaille sur Nom de code : Nina, Indiscrétion assurée, Meurtre en suspens et Drop Zone, dont il signe la réalisation des séquences aériennes.A partir de 1995, D.J. Caruso se lance dans la réalisation pour le petit écran, collaborant notamment sur les séries Dark Angel et Smallville. En 2002, il signe Salton sea, son premier long métrage, également première production de sa société Humble Journey Films, créée avec Eriq La Salle et Butch Robinson. Restant dans la veine du thriller, il dirige Angelina Jolie et un casting francophone composé de Olivier Martinez, Tchéky Karyo et Jean-Hugues Anglade pour les besoins de Taking lives, destins violés (2004), présenté hors-compétition au Festival du film policier de Cognac.