Shawn Wayans fait ses débuts d'acteurs en 1988 dans I'm Gonna Git You Sucka, comédie réalisée par son frère Keenen Ivory Wayans. De 1990 à 1992, il rejoint la comédie à sketches In living color, primée aux Emmy awards.En 1996, Shawn Wayans scénarise et produit Spoof movie, comédie dont il est aussi l'un des principaux interprètes. On le voit également en 1999 dans le thriller New Blood, où il joue au côté de John Hurt et Carrie-Anne Moss.C'est en 2000 qu'il obtient son plus beau succès avec Scary Movie, dans lequel il agit en tant qu'acteur et scénariste. En 2001, il rempile avec le suite, Scary Movie 2.
