Le premier long métrage de Dustin Guy Defa Bad Fever est nommé directement comme l’un des meilleurs films de 2012 par le New Yorker. L’année précédente, son court métrage Family Nightmare est projeté au Festival du Film de Sundance. En 2014, son court métrage Person to Person est projeté en avant-première au Festival du film de Sundance, au Festival International du Film de Berlin, au SXSW Film Festival, et à Hot Docs. La même année en France on le découvre en tant qu’acteur aux côtés de Lola Bessis et Anne Consigny dans Swim Little Fish Swim, réalisé par Lola Bessis et Ruben Amar. En 2015, the Film Society du Lincoln Center a présenté une rétrospective de ses courts métrages.
Manhattan Stories est son second long métrage comme réalisateur.
