Andie MacDowell, d'abord employée dans un fast-food, s'oriente ensuite vers le mannequinat. Elle approche les caméras en tournant une série de spots publicitaires pour la marque Calvin Klein. Des spots qui lui permettent, en 1984, de décrocher le rôle principal féminin dans Greystoke, la legende de Tarzan au côté de Christophe Lambert.En 1989, le Sexe, mensonges et vidéo de Steven Soderbergh, Palme d'Or au Festival de Cannes, révèle Andie MacDowell au grand public. Plutôt spécialisée dans la comédie, on la voit ensuite comme objet du désir de nombreuses vedettes masculines : Gérard Depardieu dans Green Card, Bruce Willis dans Hudson Hawk, Bill Murray dans Un jour sans fin ou encore Hugh Grant dans Quatre mariages et un enterrement.En 1996, avec la comédie Mes doubles, ma femme et moi, Andy MacDowell retrouve le réalisateur Harold Ramis qui l'avait dirigé dans Un jour sans fin. En 2000, Harrison's Flowers, en lui donnant le rôle d'une reporter en temps de guerre, la voit s'illustrer pour la première fois dans une production dramatique. En 2002, elle est à l'affiche de Ginostra de Manuel Pradal.
