Patrick Lussier a commencé sa carrière comme monteur. Il travaille sur les séries MacGyver et Highlander, avant de devenir un collaborateur de longue date de Wes Craven. Il commence à oeuvrer avec lui sur la série Nightmare café. Craven fait ensuite appel à lui pour monter le dernier épisode des aventures de Freddy Krueger Freddy sort de la nuit. Après cette première expérience commune, Lussier devient le monteur attitré du réalisateur spécialiste de l'horreur. Il monte la célèbre trilogie de Scream, mais aussi Un vampire à Brooklyn et La musique de mon coeur, qui a été cité à l'Oscar.Il travaille également pour d'autres productions, souvent dans le genre horrifique comme Halloween : vingt ans après (1998) de Steve Miner et Mimic (1997) de Guillermo Del Toro.En 2000, il réalise son premier film The prophecy 3 : the ascent qui sort directement en video, suivie de très près par Dracula 2001, produit par Wes Craven.