C'est après avoir vu le film de Michael Schultz Cooley High que George Tillman, Jr. décide de se consacrer à la réalisation. À la section Cinéma et Vidéo du Columbia College, il fait la connaissance de Robert Teitel, avec lequel il fonde la société de production Menagerie Film. Leur longue association se poursuit ensuite sous la bannière de State Street Pictures. En 1994, Tillman écrit son premier long métrage : Scenes for the Soul, qu'il réalise à Chicago avec des artistes et techniciens locaux, moyennant un budget de 150 000 dollars. Acheté 1 million de dollars par Savoy Pictures, ce premier succès incite Tillman à se lancer dans l'écriture et la réalisation de Soul Food, qu'il tourne en trente jours avec pour principaux interprètes Vanessa Williams, Vivica A. Fox, Nia Long, et Mekhi Phifer. Le succès - critique et commercial - est au rendez-vous : Tillman et Teitel décrochent un contrat de deux ans avec Fox 2000 et rebaptisent leur société State Street Pictures, en souvenir de leurs débuts à Chicago. En novembre 2000, Tillman signe Les Chemins de la dignité, film inspiré par la vie de Carl M. Brashear, premier maître plongeur afro-américain de la marine américaine. Le film, interprété par Cuba Gooding Jr et Robert De Niro, totalisera 85 M$ au box-office. George Tillman, Jr. est en outre le producteur de Barbershop de Tim Story et Barbershop 2 de Kevin Rodney Sullivan. En 2009, George Tillman Jr revient à réalisation en s'intéressant au destin tragique du rappeur de la Côte Est, Christopher Wallace mieux connu sous le nom de Notorious B.I.G. L'année suivante, le cinéaste tourne Faster, un film d'action avec dans le rôle principal Dwayne Johnson, jouant un ancien flic qui veut venger la mort de son frère survenu dix ans plus tôt.
