Les frères Jake et Elwood Blues partent à la recherche de la rédemption sans un sou mais avec une mallette pleine de soul. Pour sauver l'orphelinat où ils ont été élevés, ils décident de reformer leur groupe de blues et d'organiser un concert géant, afin de réunir la somme d'argent nécessaire....

Autrefois très célèbre, Tony Hunter est aujourd'hui une vedette oubliée. Il retrouve à New York ses amis Lester et Lily Marton qui veulent monter avec lui un grand «musical » dont le fameux metteur en scène de théâtre Jeffrey Cordova assurerait l a création. Brillant touche-à-tout, Cordova est intéressé par le projet, voyant dans le sujet de cette comédie musicale une nouvelle version de Faust. Tony et ses amis sont un peu surpris par cette interprétation. Tony découvre...